Naukowcy z Centrum Badań nad Chorobami Zakaźnymi (CIDR) Uniwersytetu George’a Masona i Narodowego Centrum Badań nad Naczelnymi Uniwersytetu Tulane przeprowadzili przełomowe badanie koncepcyjne Natura’S Terapia genowa który odkrył cząsteczkę wirusa podobną do HIV, która mogłaby wyeliminować potrzebę przyjmowania leków przez całe życie. Naukowcy poczynili duże postępy w leczeniu HIV (wirusa niedoboru odporności ludzkiej) w ciągu ostatnich kilku dekad, jednak osoby zakażone wirusem muszą nadal przyjmować terapię antyretrowirusową (ART) przez całe życie, ponieważ chorobę trudno wykorzenić.
Naukowcy z CIDR, pod przewodnictwem Yuntao Wu, profesora w George Mason’s School of Systems Biology i głównego badacza finansowanego przez NIH badania, opracowali specjalną cząsteczkę wirusa podobną do HIV, zwaną wektorem lentiwirusowym zależnym od HIV Rev, która wykorzystuje białko HIV, Rev, jako wyzwalacz do selektywnego namierzania i aktywowania genów terapeutycznych w komórkach zakażonych HIV. Zespół Masona, w skład którego wchodzą Brian Hetrick, Mark Spear, Jia Guo, Huizhi Liang, Yajing Fu, Zhijun Yang i Ali Andalibi, rozwija technologię wektora zależnego od HIV Rev od 2002 r.
Według Wu pacjenci muszą przyjmować leki do końca życia z powodu utrzymywania się rezerwuarów HIV, które są zainfekowanymi komórkami odpornościowymi, w których znajduje się wirus. Obecnie ART stosowane przez pacjentów może skutecznie blokować wirusa, ale nie może wyeliminować rezerwuarów wirusa. Eksperymentalne podejścia, takie jak „wstrząs i zabicie” oraz „zablokowanie i zablokowanie” rezerwuarów, są opracowywane w celu wyeliminowania lub uciszenia rezerwuarów wirusa. Wu powiedział, że technologia wektora lentiwirusowego zależnego od HIV Rev, którą rozwija jego zespół, wykorzystuje inne podejście, które polega na białku HIV Rev w celu selektywnego kierowania rezerwuarów w celu zabicia lub inaktywacji.
„Nasze podejście wykazuje oznaki nie tylko redukcji rezerwuarów wirusów, ale także pobudzania układu odpornościowego do produkcji przeciwciał neutralizujących wirusy” — powiedział Wu. „Pomyśl o przekształceniu złego faceta w dobrego”.
Komórki rezerwuarowe mogą być celem wektora zależnego od Rev i mogą zostać przekształcone w uwalniające wadliwe wirusy, które mogą działać jak szczepionka, aby stymulować neutralizujące przeciwciała. Zespół Wu nazwał to nowe podejście „rehabilitacją i odkupieniem” rezerwuarów HIV.
Naukowcy z Tulane National Primate Research Center, w tym Summer Siddiqui, Lara Doyle-Meyers, Bapi Pahar, Ronald S. Veazey, Jason Dufour i Binhua Ling, współpracowali z zespołem Wu, aby przetestować tę technologię na małpach zakażonych wirusem SIVmac239 (wirusem podobnym do HIV). U jednej małpy stwierdzono, że poziom wirusa we krwi i mózgu spadł do poziomu niewykrywalnego przez większość czasu przez ponad dwa lata po zaprzestaniu podawania ART.
Według Hetricka podejście to rokuje nadzieje na opanowanie wiremii i otwiera nowe możliwości opracowania skutecznych metod leczenia HIV bez konieczności codziennego stosowania leków antyretrowirusowych.
„Nasze badania na zwierzętach stanowią dowód słuszności koncepcji i stanowią krok naprzód w walce z tym wirusem. Dzięki nim jesteśmy bliżej opracowania innowacyjnych i potencjalnie przełomowych terapii dla pacjentów z HIV” – powiedział Hetrick.
To badanie typu proof-of-concept sygnalizuje, jakie technologie mogą być dostępne dla 1,2 miliona osób w Stanach Zjednoczonych i 39 milionów na całym świecie (stan na 2022 r.) z HIV, które polegają na lekach, aby utrzymać wirusa pod kontrolą. Potrzebne są dodatkowe finansowane badania, aby rozszerzyć i zoptymalizować badania na zwierzętach, a następnie badania kliniczne na ludziach, które stanowią kolejne kluczowe kroki w opracowaniu nowego leczenia. Wu podziękował NYCDC AIDS Ride zorganizowanemu przez Marty’ego Rosena, który zebrał fundusze, aby utrzymać jego zespół w pierwszych latach, co doprowadziło do nowszego badania na zwierzętach wspieranego przez NIH.
„Zajęło nam 20 lat, żeby zrobić pierwszy krok, na pewno będziemy kontynuować” – powiedział Wu.
