Tymczasowe dane z fazy I badania z eskalacją dawki w ramach immunoterapii nowotworów mRNA (mRNA-4359) dają obiecujące wyniki u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi.
Eksperymentalna immunoterapia nowotworowa mRNA jest skierowana do pacjentów z rakiem płuc, czerniakiem i innymi guzami litymi. Dziewiętnastu pacjentów z zaawansowanym stadium raka otrzymało od jednej do dziewięciu dawek leczenia immunoterapią. Naukowcy odkryli, że immunoterapia wywołała odpowiedź immunologiczną przeciwko nowotworowi i była dobrze tolerowana, a działania niepożądane obejmowały zmęczenie, ból w miejscu wstrzyknięcia i gorączkę.
Wyniki badań fazy I, będących pierwszym badaniem terapii na ludziach, zostaną przedstawione w sobotę 14t We wrześniu na konferencji Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej w Barcelonie przez brytyjskiego głównego badacza badania z King’s College London i Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust. Badanie jest sponsorowane przez Modernę.
Immunoterapia mRNA to tylko jedna z wielu szczepionek przeciwnowotworowych wchodzących do badań klinicznych na całym świecie. Terapia działa poprzez prezentowanie powszechnych markerów nowotworów układom odpornościowym pacjentów, ucząc ich rozpoznawania i zwalczania komórek rakowych, które je wyrażają, a także potencjalnie eliminowania komórek, które mogłyby tłumić układ odpornościowy.
Badanie fazy I zaprojektowano w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i tolerancji immunoterapii, a drugorzędnymi i trzeciorzędnymi celami była ocena odpowiedzi radiograficznej i immunologicznej.
Ośmiu z szesnastu pacjentów, u których dokonano oceny odpowiedzi, było w stanie wykazać, że guzy nie zwiększyły się i nie pojawiły się żadne nowe guzy.
Dane wykazały również, że immunoterapia mRNA może aktywować układ odpornościowy u wielu pacjentów, generując komórki odpornościowe we krwi, które mogą rozpoznawać dwa interesujące białka (PD-L1 i IDO1). Naukowcy byli w stanie wykazać u niektórych pacjentów, że immunoterapia może zwiększać poziom ważnych komórek odpornościowych, które mogą zabijać komórki nowotworowe, a także zmniejszać poziom innych komórek odpornościowych, które mogą zapobiegać zwalczaniu raka przez układ odpornościowy.
Wyniki należy traktować z ostrożnością, twierdzą autorzy badania, ponieważ wielkość próby była niewielka, a głównym celem badania było sprawdzenie bezpieczeństwa i ustalenie optymalnej dawki immunoterapii. Jednak te obiecujące wczesne wyniki wspierają dalsze badania nad mRNA-4359.
W badaniu nadal trwa rekrutacja pacjentów z czerniakiem i rakiem płuc w skojarzeniu z lekiem immunoterapeutycznym pembrolizumab, co ma na celu zebranie większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności tej terapii.
Główny badacz w Wielkiej Brytanii, dr Debashis Sarker, wykładowca kliniczny onkologii eksperymentalnej w King’s College London i konsultant w dziedzinie onkologii medycznej w Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, powiedział: „Badanie oceniające immunoterapię nowotworów opartą na mRNA stanowi ważny pierwszy krok w kierunku opracowania nowego leczenia dla pacjentów z zaawansowanymi nowotworami.
„Wykazaliśmy, że terapia jest dobrze tolerowana bez poważnych skutków ubocznych i może stymulować układ odpornościowy organizmu w sposób, który może pomóc w skuteczniejszym leczeniu raka. Jednak ponieważ badanie to objęło dotychczas niewielką liczbę pacjentów, jest za wcześnie, aby stwierdzić, jak skuteczna może być ona dla osób z zaawansowanym stadium raka.
„Badanie nadal rekrutuje pacjentów z czerniakiem i rakiem płuc i jest ogromnym międzynarodowym przedsięwzięciem w Wielkiej Brytanii, USA, Hiszpanii i Australii”.
Kyle Holen, dr n. med., starszy wiceprezes i dyrektor ds. rozwoju, terapii i onkologii w firmie Moderna, powiedział: „Jesteśmy zadowoleni z wyników badań fazy 1 mRNA-4359, które wykazały jego potencjał do wywoływania silnej, swoistej dla antygenu odpowiedzi komórek T, przy jednoczesnym zachowaniu rozsądnego profilu bezpieczeństwa.
„To nowatorskie podejście może być kluczowym elementem w przesunięciu mikrośrodowiska guza w kierunku stanu bardziej immuno-permisywnego, oferując potencjalną nadzieję pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi”.
