Glejak wielopostaciowy to wyjątkowo agresywny nowotwór mózgu, który obecnie jest nieuleczalny. Lekarze onkolodzy mogą wydłużyć oczekiwaną długość życia pacjentów poprzez operacje, radioterapię, chemioterapię lub interwencje chirurgiczne. Niemniej jednak połowa pacjentów umiera w ciągu dwunastu miesięcy od diagnozy.
Leki skuteczne w walce z guzami mózgu są trudne do znalezienia, ponieważ wiele leków na raka często nie może przekroczyć bariery krew-mózg, aby dotrzeć do mózgu. Ogranicza to wybór możliwych metod leczenia. Neuroonkolodzy od jakiegoś czasu intensywnie poszukują lepszych leków, które mogą dotrzeć do mózgu i wyeliminować guz.
Naukowcy pod przewodnictwem profesora Berenda Snijdera z ETH w Zurychu odkryli substancję, która skutecznie zwalcza glejaki, przynajmniej w laboratorium: antydepresant o nazwie wortioksetyna. Naukowcy wiedzą, że ten niedrogi lek, który został już zatwierdzony przez agencje takie jak FDA w USA i Swissmedic, jest w stanie przekroczyć barierę krew-mózg.
Postdoc Snijdera i główny autor badania, Sohyon Lee, odkrył to za pomocą farmakoskopii, specjalnej platformy przesiewowej, którą naukowcy opracowali w ETH Zurich w ciągu ostatnich lat. Wyniki badania zostały niedawno opublikowane w czasopiśmie Medycyna naturalnaW tym badaniu naukowcy z ETH w Zurychu ściśle współpracowali z kolegami z różnych szpitali, w szczególności z grupą pod kierownictwem neurologów Michaela Wellera i Tobiasa Weissa ze Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu (USZ).
Testowanie setek substancji jednocześnie
Dzięki farmakoskopii naukowcy z ETH Zurich mogą jednocześnie testować setki substancji czynnych na żywych komórkach z ludzkiej tkanki nowotworowej. Ich badanie koncentrowało się przede wszystkim na substancjach neuroaktywnych, które przekraczają barierę krew-mózg, takich jak leki przeciwdepresyjne, leki na chorobę Parkinsona i leki przeciwpsychotyczne. Łącznie zespół badawczy przetestował do 130 różnych środków na tkance nowotworowej od 40 pacjentów.
Aby ustalić, które substancje mają wpływ na komórki nowotworowe, naukowcy wykorzystali techniki obrazowania i analizę komputerową. Wcześniej Snijder i jego zespół używali platformy farmakoskopijnej wyłącznie do analizy nowotworów krwi (patrz ETH News) i na tej podstawie wyprowadzili opcje leczenia. Glejaki wielopostaciowe są pierwszymi guzami litymi, które systematycznie badali za pomocą tej metody, mając na celu wykorzystanie istniejących leków do nowych celów.
W celu przeprowadzenia badań przesiewowych Lee przeanalizował świeżą tkankę nowotworową od pacjentów, którzy niedawno przeszli operację w Szpitalu Uniwersyteckim w Zurychu. Następnie naukowcy z ETH w Zurychu przetworzyli tę tkankę w laboratorium i przebadali ją na platformie farmakoskopowej. Dwa dni później naukowcy uzyskali wyniki pokazujące, które środki działały na komórki nowotworowe, a które nie.
Leki przeciwdepresyjne zaskakująco skuteczne
Wyniki jasno pokazały, że niektóre, ale nie wszystkie, testowane leki przeciwdepresyjne były niespodziewanie skuteczne przeciwko komórkom nowotworowym. Leki te działały szczególnie dobrze, gdy szybko wyzwalały kaskadę sygnałową, która jest ważna dla komórek progenitorowych neuronów, ale również hamuje podział komórek. Wortioksetyna okazała się najskuteczniejszym lekiem przeciwdepresyjnym.
Naukowcy z ETH Zurich użyli również modelu komputerowego do przetestowania ponad miliona substancji pod kątem ich skuteczności w walce z glejakami. Odkryli, że wspólna kaskada sygnałowa neuronów i komórek rakowych odgrywa decydującą rolę i wyjaśnia, dlaczego niektóre leki neuroaktywne działają, a inne nie.
W ostatnim etapie naukowcy z University Hospital Zurich testowali wortioksetynę na myszach z glejakiem. Lek wykazał również dobrą skuteczność w tych badaniach, szczególnie w połączeniu z obecnym standardowym leczeniem.
Grupa badaczy z ETH Zurich i USZ przygotowuje obecnie dwa badania kliniczne. W jednym pacjenci z glejakiem będą leczeni wortioksetyną oprócz standardowego leczenia (operacja, chemioterapia, radioterapia). W drugim pacjenci otrzymają spersonalizowany wybór leków, który badacze ustalą dla każdej osoby za pomocą platformy farmakoskopijnej.
Lek powszechnie dostępny i niedrogi
„Zaletą wortioksetyny jest to, że jest bezpieczna i bardzo opłacalna” – mówi Michael Weller, profesor Uniwersyteckiego Szpitala w Zurychu, dyrektor Wydziału Neurologii i współautor badania opublikowanego w Medycyna naturalna„Ponieważ lek został już zatwierdzony, nie musi przechodzić skomplikowanej procedury zatwierdzania i wkrótce może uzupełnić standardową terapię tego śmiertelnego guza mózgu”. Ma nadzieję, że onkolodzy będą mogli go wkrótce stosować.
Ostrzega jednak pacjentów i ich bliskich przed samodzielnym zakupem wortioksetyny i przyjmowaniem jej bez nadzoru lekarza. „Nie wiemy jeszcze, czy lek działa u ludzi i jaka dawka jest wymagana do zwalczenia guza, dlatego konieczne są badania kliniczne. Samoleczenie byłoby nieobliczalnym ryzykiem”.
Snijder również ostrzega przed pochopnym stosowaniem leku przeciwdepresyjnego w leczeniu glejaków: „Do tej pory udowodniono jego skuteczność jedynie w hodowlach komórkowych i na myszach”.
Mimo to uważa, że badanie to osiągnęło idealny wynik: „Zaczęliśmy od tego strasznego nowotworu i znaleźliśmy istniejące leki, które z nim walczą. Pokazujemy, jak i dlaczego działają, a wkrótce będziemy mogli je przetestować na pacjentach”. Jeśli wortioksetyna okaże się skuteczna, będzie to pierwszy raz od ostatnich dziesięcioleci, kiedy odkryto substancję czynną, która poprawia leczenie glejaka wielopostaciowego.
