Naukowcy z Saint Louis University School of Medicine zbadali różnice w odpowiedziach komórek T między pacjentami płci męskiej i żeńskiej z rakiem płuc, co może pomóc w ukierunkowaniu przyszłych metod leczenia. Odpowiedzi komórek T są częścią adaptacyjnego układu odpornościowego, części „inteligentnego systemu” organizmu, który monitoruje zagrożenia i zwalcza je za pomocą dostosowanych mechanizmów obronnych.
„Terapie wykorzystujące układ odpornościowy pacjenta do walki z chorobą mają duży potencjał zmiany sposobu leczenia pacjentów. Jednak jednym z największych problemów w tej dziedzinie jest to, że te immunoterapie działają dobrze tylko u niewielkiej części pacjentów” – mówi dr Elise Alspach, adiunkt mikrobiologii molekularnej i immunologii na SLU, starsza autorka artykułu.
Alspach i jej zespół chcieli zrozumieć, co decyduje o dobrych odpowiedziach komórek T u pacjentów, dlaczego niektórzy pacjenci wydają się mieć lepsze odpowiedzi komórek T niż inni i dlaczego niektórzy pacjenci dobrze reagują na immunoterapie. Wyniki badań niedawno opublikowane w Badania nad immunologią nowotworów pokazują, że białko o nazwie CXCL13, które niedawno zostało powiązane z odpowiedzią immunoterapeutyczną u pacjentów, jest silniej wyrażone u kobiet niż u mężczyzn. Ponadto Alspach i jej zespół odkryli, że ekspresja CXCL13 jest lepszym markerem odpowiedzi immunoterapeutycznej u kobiet niż u mężczyzn.
Alspach i jej zespół wykorzystali sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek w ludzkich zbiorach danych, aby lepiej zrozumieć różnice w sposobie, w jaki układ odpornościowy mężczyzny i kobiety reaguje na guzy. Sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek pozwala naukowcom dowiedzieć się, co dzieje się wewnątrz poszczególnych komórek. Wykorzystując tę technologię, Alspach i jej zespół ustalili, że komórki T, które infiltrują żeńskie guzy, są wysoce aktywowane i gotowe do identyfikowania komórek guza i ich zabijania. Zauważyli również, że immunosupresyjne komórki T występują częściej w męskich guzach niż w żeńskich.
Alspach i jej zespół odkryli, że coraz więcej dowodów wskazuje na to, że płeć męska lepiej reaguje na immunoterapię, co — jak stwierdziła — wydaje się sprzeczne z ich pracą i niedawno opublikowanymi artykułami, które wykazały, że u kobiet odpowiedź immunologiczna przeciwko ich nowotworom jest silniejsza.
„Obecnie nie rozumiemy, dlaczego mężczyźni reagują lepiej niż kobiety na terapie ukierunkowane na układ odpornościowy, ale to interesujące zestawienie podkreśla potrzebę dalszych badań nad zmienną płci w odpowiedzi immunologicznej na raka” – powiedział Alspach.
Alspach stwierdził, że potencjał immunoterapii jest rewolucyjny, gdyż umożliwia ona odrzucenie guza u pacjentów i wywołuje długoterminową remisję.
„Kiedy zostajemy zakażeni wirusem, układ odpornościowy generuje populację komórek, które mogą zapamiętać wirusa i lepiej go eliminować z organizmu, więc układ odpornościowy robi to samo w przypadku guzów” – powiedziała. „Reakcja pamięci na ten guz częściowo generuje długoterminowe remisje, które widzimy u pacjentów leczonych immunoterapią”.
Przed pojawieniem się immunoterapii, Alspach powiedział, że leczenie raka było trudne dla organizmu i nie było specyficzne dla guza lub, w przypadku leków małocząsteczkowych, które celowały w określone białka wewnątrz komórek guza, często stawały się oporne na terapie. Obecne immunoterapie są zazwyczaj znacznie lepiej tolerowane przez większą liczbę pacjentów, a pacjenci mogą utrzymać wyższą jakość życia, ponieważ układ odpornościowy można wyszkolić tak, aby celował konkretnie w guz, a nie we wszystkie tkanki w organizmie.
Ponieważ reakcje immunologiczne na nowotwory różnią się u obu płci, Alspach i jej współpracownicy doszli do wniosku, że sensowne jest potencjalne zaprojektowanie różnych metod leczenia dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej. W przyszłości ma nadzieję, że zostaną opracowane bardziej odpowiednie strategie terapeutyczne ukierunkowane na ścieżki, które pośredniczą w lepszej kontroli nowotworu w sposób korzystny dla poszczególnych pacjentów.
Przeprowadzenie badań było możliwe dzięki niedawnej inwestycji w technologię sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek na Uniwersytecie Saint Louis, co pozwoliło naukowcom przybliżyć nas do odkrycia nowych leków.
Pozostali autorzy to: Richard J. DiPaolo, dr; Ryan M. Teague, dr; Michelle Brennan, dr; David DeBruin; Chinye Nwokolo; Katey S. Hunt; Alexander Piening; Maureen J. Donlin; i Stephen T. Ferris z Wydziału Mikrobiologii Molekularnej i Immunologii, Saint Louis University School of Medicine.
