Obecnie nie ma leku na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), na które w Irlandii cierpi 40 000 osób. Choroba kosztuje szacunkowo 20 000 euro na pacjenta rocznie, a całkowity koszt dla systemu opieki zdrowotnej wynosi ~544 mln euro. Tylko 1 na 4 pacjentów osiąga remisję, a u znacznego odsetka pacjentów odpowiedź na aktualnie dostępne terapie jest suboptymalna lub nie występuje wcale. Ponieważ nie można przewidzieć, u kogo rozwinie się ciężka, nadżerkowa choroba i u kogo zareaguje na leczenie, przeważa metoda prób i błędów, prowadząca do potencjalnego nieodwracalnego uszkodzenia stawów, zanim pacjent otrzyma właściwe leczenie.
Badanie opublikowane w czwartek 26t we wrześniu 2024 r. przez naukowców z Trinity College w Dublinie i szpitala uniwersyteckiego St Vincent’s proponuje lepsze zrozumienie miejsca zapalenia w RZS, co umożliwi opracowanie nowych strategii leczenia lub biomarkerów predykcyjnych, które mogłyby wesprzeć potencjał podejścia „medycyny spersonalizowanej”. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie Postęp nauki.
Pracami tymi kierowały profesor Ursula Fearon i dr Megan Hanlon z Grupy Reumatologii Molekularnej w Trinity oraz profesor Douglas Veale ze Szpitala Uniwersyteckiego St Vincent.
Zespół przeprowadził szczegółowe badania określonej populacji komórek: „makrofagów” znajdujących się w błonie maziowej pacjentów z RZS, „osobników zagrożonych” RZS i zdrowych osób z grupy kontrolnej. Naukowcy po raz pierwszy wykazali obecność dominującego podtypu makrofagów (CD206+CD163+ z ekspresją CD40) w błonie maziowej RZS objętej stanem zapalnym, co, co ważne, było powiązane z aktywnością choroby i odpowiedzią na leczenie.
Zespół ustalił, że te komórki zamieszkują stawy, które w zdrowiu odgrywają rolę ochronną, ale w chorobie – z niewiadomych przyczyn – stają się prozapalne i uwalniają białka zwane cytokinami, które indukują zapalenie, a także mają działanie przeciwzapalne. zdolność do aktywacji inwazyjnego typu komórek fibroblastów, który prowadzi do zniszczenia chrząstki i kości.
Naukowcy ustalili, że stan prozapalny tych makrofagów jest utrzymywany przez specyficzne szlaki sygnalizacyjne i metaboliczne w obrębie stawu, których ukierunkowanie może wywołać ustąpienie stanu zapalnego. Co ważne, zespół stwierdził, że te zmiany w statusie makrofagów wystąpiły przed wystąpieniem choroby.
Łącznie odkrycia te wskazują na obecność sygnatury wczesnych patogennych komórek/genów makrofagów, która kształtuje środowisko zapalne stawów RA i stanowi wyjątkową okazję do wczesnej diagnozy i interwencji terapeutycznej.
KLUCZOWE WNIOSKI
Naukowcy:
- Zidentyfikowano nowy podtyp makrofagów w stawie i wykazano, że są to makrofagi dominujące u pacjentów z aktywnym RZS.
- Stwierdzono, że ten podtyp makrofagów jest wysoce prozapalny i uwalnia białka zwane cytokinami, które powodują dalsze zapalenie stawów.
- Stwierdzono, że komórki te mają również zdolność do aktywowania innych typów komórek (fibroblastów) w stawie, które specyficznie atakują i niszczą sąsiednie chrząstki i kości.
- Stwierdzono, że wyjściowa częstość występowania tego typu komórek w stawie przewidywała odpowiedź pacjentów na leczenie i późniejszy zaostrzenie choroby.
Również:
- Równolegle w ustalonym RZS doszło do wyczerpania bariery ochronnej makrofagów (CX3CR1+), co wskazuje na zmianę dominacji makrofagów stawowych z makrofagów ochronnych na makrofagi prozapalne.
- Co ważne, identyfikacja dominującego podtypu makrofagów (CD206+CD163+ z ekspresją CD40) sugeruje, że ukierunkowanie sygnalizacji CD40 może stanowić nową strategię dla pacjentów, którzy obecnie nie reagują na leczenie.
- Na koniec, co jest naprawdę ważne, zespół stwierdził, że komórki te są obecne i ulegają aktywacji u osób zagrożonych rozwojem RZS, a zatem przed wystąpieniem objawów klinicznych. Identyfikacja wczesnych wzorców komórkowych/genów i wskazówek, które przekształcają ochronną populację makrofagów w dysfunkcyjne makrofagi prozapalne, może zapewnić możliwości wczesnego ukierunkowania i przywrócenia homeostazy stawów u pacjentów z RZS.
